Abstract

DO.05.03

Retinaler Ganglienzellverlust durch Immunisierung mit Antigenen des Auges in einem Glaukomtiermodell

Reichmann J., Joachim S. C., Gramlich O. W., Pfeiffer N., Grus F. H.
Experimentelle Ophthalmologie, Universitäts-Augenklinik, Johannes Gutenberg-Universität, Mainz

Ziel: Die Untersuchung von Kammerwasser und Serum von Glaukompatienten deutet darauf hin, dass immunologische Vorgänge beim Glaukom eine Rolle spielen. Um diese Mechanismen besser zu verstehen, etablierten wir ein experimentelles Autoimmun-Glaukomtiermodel (EAG). Ziel der Studie war es zu zeigen, dass eine Immunisierung mit retinalen Antigenen, dem Myelin-Basisprotein (MBP) und Vimentin, einen Verlust von retinalen Ganglienzellen (RGZ) verursachen kann.
Methode: 33 Ratten wurden in 3 Gruppen unterteilt (11 Tiere pro Gruppe). In zwei Gruppen wurden die Tiere mit dem Antigen MBP oder Vimentin und Freundschem Adjuvans und Pertussis Toxin immunisiert. Den Tieren der Kontrollgruppe wurde nur Pertussis und Freundschem Adjuvans injiziert. Alle Tiere wurden nach 4 und nach 8 Wochen erneut mit 50% der Dosis immunisiert und nach 10 Wochen getötet. Der intraokuläre Druck (IOD) wurde am Anfang der Studie und 2, 4, 8 und 10 Wochen nach Immunisierung gemessen sowie Fundusaufnahmen angefertigt. Nach 10 Wochen wurden die Augen entnommen und in 4% Paraformaldehyd fixiert. Anschließend wurden die Retinae mit Kresylblau gefärbt und die retinalen Ganglienzellen in 8 Bildausschnitten pro Retina in 40facher Vergrößerung ausgezählt.
Ergebnisse: Es wurden keine signifikanten IOD Veränderungen zwischen den immunisierten und den Kontrolltieren beobachtet. Weiterhin konnten keine pathologischen Veränderungen am Fundus beobachtet werden. Ein signifikanter Verlust von RGZs wurde nach 10 Wochen sowohl bei den mit MBP immunisierten Tieren beobachtet (P=0,0001) als auch bei den mit Vimentin immunisierten Tieren (P=0,0002).
Schlussfolgerungen: MBP (ein Bestandteil der Myelinscheiden) und Vimentin (ein Zytoskelettprotein) stellen zwei wichtige strukturgebende Proteine der Retina dar. Der in dieser Studie vorliegende Verlust von RGZs nach Immunisierung mit den Antigenen könnte darauf hinweisen, dass eine erhöhte Konzentration von Autoantikörpern gegen strukturgebende Proteine zu einer Schädigung der Retina führen.
Gefördert: Boehringer Ingelheim Stiftung, MAIFOR

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